12月21日，郑州大学第一附属医院孙莹璞团队和杨庆岭团队在《Nature Aging》（《自然-衰老》）杂志在线发表一篇研究论文，揭示卵巢较早衰老关键决定因素，为延缓中年女性卵巢衰老、提高生育力提供了潜在的治疗靶点。

　　卵巢衰老严重影响女性生育力和内分泌功能。35岁之后卵巢卵泡数量和卵子质量明显下降，随着年龄增长，自然妊娠和辅助生殖技术治疗的成功率皆显著下降。我国女性平均绝经年龄为49.5岁，标志着卵巢功能衰竭。卵巢较其他器官更早衰老，但其分子机制尚不明确。

　　研究人员从分子层面鉴定出卵巢衰老早于其他器官，表现为炎症通路基因表达上调。炎症可诱导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+） 消耗酶CD38（分化抗原簇38）表达上调，NAD+水平显著下降，调节卵巢衰老。CD38敲除可延缓小鼠卵巢衰老、提高生育力鼠；此外，利用CD38 小分子抑制剂78c（第78号小分子化合物）处理中年小鼠可提高卵巢NAD+水平，改善卵母细胞质量提高，提高生育力。

　　首先，研究人员收集了年轻和中年小鼠卵巢、肝脏、肌肉、大脑、心脏、肾脏、肺脏并进行转录组测序，发现中年小鼠卵巢炎症被激活，衰老相关通路基因表达上调，提示卵巢衰老早于其他器官。同样在人的样本中也发现中年女性卵泡液颗粒细胞CD38和炎症通路基因表达明显升高，提示卵巢衰老和CD38表达升高在人和小鼠中可能存在相同的调控机制。进一步深入研究发现CD38升高主要是炎症表达升高所致，CD38升高可以减少卵泡储备，加速卵巢衰老。

　　接下来，研究人员构建了CD38敲除鼠，发现CD38的敲除可以增加各年龄阶段卵巢NAD+水平、利用单细胞转录组测序发现敲除CD38基因可以使卵巢基因整体转录水平趋向更年轻化，延缓卵巢衰老，提高生育力。研究人员同样利用CD38小分子抑制剂（78c）处理中年小鼠，发现可抑制CD38提高，增加卵巢NAD+水平，改善卵子质量，提高生育力。

　　NAD+是体内多种酶促反应所需的代谢辅助因子，其对新陈代谢、氧化还原、DNA的维持和修复、基因稳定性、线粒体功能等非常重要。该研究结果揭示了卵巢相对于其他器官更早衰老的机制，为延缓中年女性卵巢衰老、提高生育力提供了潜在的治疗靶点。

（第一排左二孙莹璞，左三杨庆岭）